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Département de Biologie Cellulaire et Développement

Responsable : Michel LABOUESSE

Contact : lmichel@igbmc.fr
Tél. +33 (0) 3 88 65 33 93

Introduction :

Nous travaillons à l’interface de la biologie cellulaire et du développement, en nous concentrant sur les cellules épithéliales qui modèlent la forme de la plupart de nos organes. Notre but est de comprendre comment un embryon se forme, et en parallèle d’utiliser les informations tirées des études sur les embryons pour comprendre l’origine des maladies. En particulier, nous espérons contribuer à la compréhension des mécanismes qui induisent les cancers affectant des organes épithéliaux.

Nous utilisons principalement le modèle C. elegans en combinant approches génétiques, moléculaires et les méthodes modernes d’imagerie cellulaire pour tirer parti au mieux des avantages de ce système.

Problèmes abordés :

Nous cherchons à répondre aux questions générales suivantes :

1-  Comment les cellules épithéliales changent-elles leur forme ? Nous explorons les étapes élémentaires qui permettent à une cellule de changer de forme sous l’influence du cytosquelette et des molécules d’adhésion cellulaire. Ce travail intègre en particulier l’influence des forces sur le comportement des cellules et implique des collaborations avec des physiciens.



2-  Comment les cellules épithéliales coordonnent-elles leurs changements de formes avec celles de leurs voisines ? Imaginez une cellule se déformant, tout en maintenant des contacts étroits avec des cellules environnantes aux propriétés différentes. Pour que le processus de changement de forme aboutisse, il est indispensable que les cellules se coordonnent et donc qu’elles se parlent. Les mécanismes impliqués dans cette coordination sont pour l’essentiel inconnus.



3-  Quels sont les mécanismes impliqués dans le trafic membranaire vers la surface apicale ? Le trafic membranaire est un processus essentiel dans toutes les cellules, mais il est plus complexe dans les cellules épithéliales qui doivent utiliser des processus différents pour envoyer des protéines vers la surface basolatérale ou apicale. Le trafic vers la surface apicale, qui contribue à la formation du lumen des tubes, nous intéresse plus particulièrement.

Analyse génétique de la morphogenèse épithéliale chez
C. elegans

Personnels :

Chercheurs:
Michel LABOUESSE
Sophie QUINTIN
Christelle GALLY

Post-doctorant(s):
Irina KOLOTUEVA:
Frédéric WISSLER:
Huimin ZHANG:

Doctorant(s):
Ahmer APAYDIN

Master(s):
Gabriella PASTI

Ingénieurs/Techniciens:
David RODRIGUEZ


Publications majeures :

Legouis, R., Gansmuller, A., Sookhareea, S., Bosher, J. M., Baillie, D. L., Labouesse, M. (2000) LET-413 is a basolateral protein required for the assembly of adherens junctions in C. elegans. Nat Cell Biol 2, 415-422.

Michaux, G., Gansmuller, A. Hindelang, C. & Labouesse, M. (2000) CHE-14 is a sterol-sensing domain protein involved in exocytosis at the apical membrane of epithelial cells in C. elegans. Curr Biol 10, 1098-1107.

McMahon, L., Legouis, R., Vonesch, J.-L., Labouesse, M. 2001. Assembly of C. elegans apical junctions involves compaction by LET-413 and protein aggregation by the MAGUK protein DLG-1. J. Cell Sci 114, 2265-2277. Received the « Best 2001 JCS paper » award.

Poinat, P., De Arcangelis, A., Sookhareea, S., Zhu, X, Hedgecock, E., Labouesse*, M., Georges-Labouesse*, E. (2002). A conserved interaction between NIK/MIG-15 and ß1 integrin/PAT-3 that mediates commissural outgrowth in C. elegans. Curr Biol 12, 622-631. * corresponding authors.

Bosher, J. M., Hahn, B.-S., Legouis, R., Sookhareea, S., Weiner, R., Gansmuller, A., Chisholm, A., Rose, A., Bessereau, J.L., Labouesse, M. (2003). The Caenorhabditis elegans vab-10 spectraplakin isoforms protect the epidermis against internal and external forces. J. Cell Biol 161, 757-768

Labouesse, M. (2005). Epithelial junctions and attachments. "WormBook – online review on C. elegans biology", ed. Paul Sternberg, Marty Chalfie and Lisa Girard. www.wormbook.org.

Liégeois, S., Benedetto, A,, Garnier, J.M., Schwab, Y. and Labouesse, M. (2006) The V0 ATPase mediates apical secretion of Hedgehog-related proteins through exosomes. J. Cell Biol 173, 949-961. (rated Must Read by F1000).

Nicot, A.S., Fares, H, Chisholm, A.D., Labouesse, M. and Laporte, J. (2006) The phosphoinositide kinase PYKfyve/Fab1p regulates terminal lysosome maturation in Caenorhabditis elegans. Mol Biol Cell, 17, 3062-3074. (rated Recommended by F1000).

Diogon, M., Wissler, F., Quintin, S., Nagamatsu, Y., Sookhareea, S., Landmann, F., Hutter, H., Vitale, N. and Labouesse, M. (2007) A conserved microfilament-associated RhoGAP acts as a negative regulator of LET-502/Rho-kinase during C. elegans embryonic morphogenesis. Development 134, 2469-2479. (rated Must Read by F1000).

Quintin S., Gally C., Labouesse M. (2008) Epithelial morphogenesis in embryos: asymmetries, motors and breaks. Trends in Genetics, 24: 221-230.

Lecroisey C., Martin E., Mariol M.C., Granger L., Schwab Y., Labouesse M., Ségalat L., Gieseler K. (2008)  DYC-1, a protein functionally linked to dystrophin in Caenorhabditis elegans is associated with the  dense body, where it interacts with the muscle LIM domain protein ZYX-1. Molecular Biology of the Cell, 19:785-96

Ciarletta, P., Ben Amar, M., and Labouesse, M. (2009) Continuum model of epithelial morphogenesis during C. elegans embryonic elongation. Philos Transact A Math Phys Eng Sci. 367:3379-400

Gally C, Wissler F, Zahreddine H, Quintin S, Landmann F, Labouesse M (2009). Myosin II regulation during C. elegans embryonic elongation: LET-502/ROCK, MRCK-1 and PAK-1, three kinases with different roles. Development 136:3109-19. Epub 2009 Aug 12. Makes the cover of the issue.

Kolotuev I, Schwab Y, Labouesse M (2009) Precise and rapid mapping protocol for Correlative Light and Electron Microscopy of small invertebrate organisms. Biol Cell. 2009 Sep 18. [Epub ahead of print]