L'équipe
  • Chercheurs

    Jamel CHELLY

    Anne DE SAINT-MARTIN

    Edouard Franck HIRSCH

    Béatrice LANNES

    Jean-Louis MANDEL

    Hervé MOINE

    Amélie PITON

  • Post-Doctorants

    Florent COLIN

    Maria Victoria HINCKELMANN RIVAS

  • Doctorants

    Jérémie COURRAUD

    Johan GILET

    Karima HABBAS

    Ekaterina IVANOVA

    Francesca MATTIOLI

  • Ingénieurs & Techniciens

    Nathalie DROUOT

    Eric FLATTER

    Timothée MAZZUCOTELLI

    Gabrielle RUDOLF

    Valérie SKORY

  • Master

    Imène BOUJELBENE

    Thomas WIRTH

  • Stagiaire

    Marie-Thérèse ABI WARDE

    Meriam HADJ AMOR

Médecine translationnelle et neurogénétique

Génétique et physiopathologie de maladies neurodéveloppementales et épileptogènes

Les troubles développementaux épileptogènes sont maintenant considérés, dans de nombreux cas, comme étant liés à des perturbations de facteurs/programmes génétiques nécessaires pour la synchronisation de la prolifération, la migration, la superposition, ainsi que la différenciation et la fonction des cellules neuronales.

Au cours des dernières années, notre groupe a largement contribué à l'avancement des connaissances scientifiques et médicales dans le domaine des malformations diffuses du développement cortical (MDC). Dans la continuité de ces études, nous allons étendre nos investigations aux dysplasies corticales focales (DCF) en combinant des approches génomiques à grande échelle et des études fonctionnelles. Grâce à ces approches, nous allons aussi explorer les hypothèses de mutations mosaïques somatiques et constitutives, qui pourraient être sous-jacentes aux DCF.

En parallèle de ces recherches génétiques, nous allons développer des études fonctionnelles complémentaires axées sur les tubulines et sur les protéines associées aux microtubules (i.e. KIF5C, KIF2A, DYNC1H1 et TUBG1), protéines qui se sont révélées, suite à des travaux récents de notre équipe, être impliquées dans les MDC. Nous allons également mettre au point des modèles d'animaux pour la DCF. Le but des ces travaux sera la caractérisation des processus biologiques et cellulaires, dont les rôles seraient essentiels au développement et à l’organisation du cortex cérébral. Les approches in vivo vont combiner l’étude de modèles animaux (knock in et knock out conditionnels bientôt disponibles) et les effets de l’inactivation par ARN interférence utilisant l’electroporation in utero de shRNA et d'ADNc mutés correspondant aux gènes d’intérêts. La priorité sera accordée à l'analyse des conséquences sur la prolifération des progéniteurs neuronaux, la polarisation, la migration et la différenciation neuronale. En outre, les processus dépendants des microtubules tels que le transport et le trafic intracellulaire et axonal seront aussi abordés pour éclairer les relations entre les dysfonctionnements protéiques et les anomalies du développement cortical.

 

  • Projets en cours

    - Identifier les gènes impliqués dans les malformations du développement corticales (MDC) diffuses et focales (FCD).
    - Etudier les contributions des anomalies génétiques, épigénétiques et transcriptionnelles dans la pathogénie des DCF (Etudes ciblées de patients opérés pour résection du foyer dysplsique épileptogène).
    - Caractériser et comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans les malformations corticales en utilisant les modèles de souris KI et KO conditionnel pour les gènes Tubg1, Kif2a, Kif5c et Dync1h1.

  • Collaborations

    Projects and investigations driven collaborations with groups at the IGBMC
    Nadia Bahi Buisson (Hôpital Necker – IMAGINE. Paris, France)
    Renzo Guerrini (Children's Hospital A. Meyer-University of Florence)
    Izzie Jacques Namer, Service de Neuroimagerie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France
    Vincent Laugel, Service de Pédiatrie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France
    Mathieu Anheim (Service de Neurologie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France)
    Christine Tranchant (Service de Neurologie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France)
    Hélène Dollfus, Service de Génétique Médicale, Hôpital de Hautepierre , Strasbourg, France)
    Thierry Bienvenu et Billuart Pierre (Insitut Cochin, Paris France)
    Damien Sanlaville, Hospices Civils de Lyon – Lyon. France
    Gaetan Lesca, Hospices Civils de Lyon – Lyon. France
    Joseph Gleeson (Dept. Neurosciences and Pediatrics, University of California, San Diego).
    Nicolas Cowan (NY University, USA)
    Frédéric Saudou (Institut Curie, Orsay. France)
    Laurent Nguyen (GIGA - Neurosciences, Université de Liège. Belgique)
    David Keays (Institute of Molecular Pathology, Vienna. Austria)
    Gencodys partners (http://www.gencodys.eu/)

  • Prix/Distinctions

    • Jamel CHELLY - Prix scientifique - Fondation NRJ - Institut de France - 2014
    • Jamel CHELLY - Lauréat - Fondation JED - 2013
    • Jamel CHELLY - Prix de la recherche - Inserm - 2010
    • Jamel CHELLY - Médaille d'argent - CNRS - 2002
    • Jamel CHELLY - Grand prix - EDF - 2001
    • Jamel CHELLY - Grand prix de la recherche "Sciences du vivant" - Fondation Bettencourt Schueller - 1999
    • Jamel CHELLY - Prix de la recherche médicale et scientifique - Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 1999
    • Jamel CHELLY - Médaille de bronze - CNRS - 1992
    • Jamel CHELLY - Prix Carré-Bessault - Académie des sciences - 1992
  • Actualites

  • Publications

    • Genes and Pathways Regulated by Androgens in Human Neural Cells, Potential Candidates for the Male Excess in Autism Spectrum Disorder.

      Quartier A(1), Chatrousse L(2), Redin C(1), Keime C(1), Haumesser N(1), Maglott-Roth A(1), Brino L(1), Le Gras S(1), Benchoua A(2), Mandel JL(3), Piton A(4).

      Biol Psychiatry 9 janvier 2018 .

    • Deep intronic variation in splicing regulatory element of the ERCC8 gene associated with severe but long-term survival Cockayne syndrome.

      Schalk A(1), Greff G(1), Drouot N(2), Obringer C(3), Dollfus H(3)(4), Laugel V(3)(5), Chelly J(1)(2), Calmels N(6).

      Eur J Hum Genet 8 février 2018 .

    • Defining the phenotypic spectrum of SLC6A1 mutations.

      Johannesen KM(1)(2), Gardella E(1)(2), Linnankivi T(3), Courage C(4)(5), de Saint Martin A(6)(7), Lehesjoki AE(4)(5), Mignot C(8), Afenjar A(9), Lesca G(10)(11)(12), Abi-Warde MT(6)(7), Chelly J(13)(14), Piton A(13)(14), Merritt JL 2nd(15), Rodan LH(16)(17), Tan WH(16)(17), Bird LM(18), Nespeca M(19), Gleeson JG(20), Yoo Y(21), Choi M(21), Chae JH(22), Czapansky-Beilman D(23), Reichert SC(24), Pendziwiat M(25), Verhoeven JS(26), Schelhaas HJ(26), Devinsky O(27), Christensen J(28), Specchio N(29), Trivisano M(29), Weber YG(30), Nava C(31)(32), Keren B(31)(32), Doummar D(33), Schaefer E(34), Hopkins S(35), Dubbs H(36), Shaw JE(36), Pisani L(36), Myers CT(15), Tang S(37), Tang S(38), Pal DK(38), Millichap JJ(39)(40), Carvill GL(40), Helbig KL(37), Mecarelli O(41), Striano P(42), Helbig I(25)(35), Rubboli G(1)(43), Mefford HC(15), Mller RS(1)(2).

      Epilepsia 8 janvier 2018 .

    • KIAA1109 Variants Are Associated with a Severe Disorder of Brain Development and Arthrogryposis.

      Gueneau L(1), Fish RJ(2), Shamseldin HE(3), Voisin N(1), Tran Mau-Them F(4), Preiksaitiene E(5), Monroe GR(6), Lai A(7), Putoux A(8), Allias F(9), Ambusaidi Q(10), Ambrozaityte L(5), Cimbalistiene L(5), Delafontaine J(11), Guex N(11), Hashem M(3), Kurdi W(10), Jamuar SS(12), Ying LJ(13), Bonnard C(14), Pippucci T(15), Pradervand S(16), Roechert B(11), van Hasselt PM(6), Wiederkehr M(1), Wright CF(17); DDD Study, Xenarios I(16), van Haaften G(6), Shaw-Smith C(18), Schindewolf EM(19), Neerman-Arbez M(2), Sanlaville D(8), Lesca G(8), Guibaud L(20), Reversade B(21), Chelly J(4), Kucinskas V(5), Alkuraya FS(22), Reymond A(23).

      Am J Hum Genet 4 janvier 2018 ; 102:116-132 .

    • FRMPD4 mutations cause X-linked intellectual disability and disrupt dendritic spine morphogenesis.

      Piard J(1), Hu JH(2)(3), Campeau PM(4), Rzonca S(5), Van Esch H(6), Vincent E(2), Han M(2), Rossignol E(7), Castaneda J(5), Chelly J(8), Skinner C(9), Kalscheuer VM(10), Wang R(2), Lemyre E(4), Kosinska J(5), Stawinski P(5), Bal J(5), Hoffman DA(3), Schwartz CE(9), Van Maldergem L(1)(11), Wang T(2), Worley PF(2).

      Hum Mol Genet 15 février 2018 ; 27:589-600 .

    • DCC mutation update: Congenital mirror movements, isolated agenesis of the corpus callosum, and developmental split brain syndrome.

      Marsh APL(1)(2), Edwards TJ(3)(4), Galea C(5), Cooper HM(3), Engle EC(6)(7)(8)(9)(10)(11), Jamuar SS(6)(7)(8)(12)(13), Meneret A(14)(15), Moutard ML(16)(17)(18), Nava C(14)(19), Rastetter A(14), Robinson G(20), Rouleau G(21)(22), Roze E(14)(15), Spencer-Smith M(23)(24), Trouillard O(14), Billette de Villemeur T(16)(17)(25)(26), Walsh CA(6)(7)(8)(9)(11)(12), Yu TW(6)(11)(12); IRC5 Consortium, Heron D(17)(19), Sherr EH(27), Richards LJ(3)(28), Depienne C(14)(19)(29)(30), Leventer RJ(2)(31)(32), Lockhart PJ(1)(2).

      Hum Mutat Jan 2018 ; 39:23-39 .

    • Ciliogenesis and cell cycle alterations contribute to KIF2A-related malformations of cortical development.

      Broix L(1)(2)(3)(4)(5), Asselin L(1)(2)(3)(4), Silva CG(6), Ivanova EL(1)(2)(3)(4), Tilly P(1)(2)(3)(4), Gilet JG(1)(2)(3)(4), Lebrun N(5), Jagline H(1)(2)(3)(4), Muraca G(5), Saillour Y(5), Drouot N(1)(2)(3)(4), Reilly ML(7)(8)(9), Francis F(10)(11)(12), Benmerah A(8)(9), Bahi-Buisson N(7)(8), Belvindrah R(10)(11)(12), Nguyen L(6), Godin JD(1)(2)(3)(4), Chelly J(1)(2)(3)(4)(13), Hinckelmann MV(1)(2)(3)(4).

      Hum Mol Genet 15 janvier 2018 ; 27:224-238 .

    • Rare GABRA3 variants are associated with epileptic seizures, encephalopathy and dysmorphic features.

      Niturad CE(1), Lev D(2)(3)(4), Kalscheuer VM(5)(6), Charzewska A(7), Schubert J(1)(8), Lerman-Sagie T(3)(4)(9), Kroes HY(10), Oegema R(10), Traverso M(11), Specchio N(12), Lassota M(13), Chelly J(14), Bennett-Back O(15), Carmi N(3)(4)(10), Koffler-Brill T(16), Iacomino M(11), Trivisano M(12), Capovilla G(17), Striano P(18), Nawara M(7), Rzonca S(7), Fischer U(5)(6), Bienek M(5), Jensen C(5), Hu H(5), Thiele H(19), Altmuller J(19)(20), Krause R(8), May P(8), Becker F(1); EuroEPINOMICS Consortium, Balling R(8), Biskup S(21), Haas SA(22), Nurnberg P(19), van Gassen KLI(10), Lerche H(1), Zara F(11), Maljevic S(1), Leshinsky-Silver E(2)(3)(16).

      Brain 1 novembre 2017 ; 140:2879-2894 .

    • Cerberus, an Access Control Scheme for Enforcing Least Privilege in Patient Cohort Study Platforms : A Comprehensive Access Control Scheme Applied to the GENIDA Project - Study of Genetic Forms of Intellectual Disabilities and Autism Spectrum Disorders.

      Parrend P(1)(2), Mazzucotelli T(3), Colin F(3), Collet P(4), Mandel JL(3)(5).

      J Med Syst 16 novembre 2017 ; 42:1 .

    • De Novo Mutations in Protein Kinase Genes CAMK2A and CAMK2B Cause Intellectual Disability.

      Kury S(1), van Woerden GM(2), Besnard T(3), Proietti Onori M(2), Latypova X(3), Towne MC(4), Cho MT(5), Prescott TE(6), Ploeg MA(2), Sanders S(7), Stessman HAF(8), Pujol A(9), Distel B(10), Robak LA(11), Bernstein JA(12), Denomme-Pichon AS(13), Lesca G(14), Sellars EA(15), Berg J(16), Carre W(17), Busk L(6), van Bon BWM(18), Waugh JL(19), Deardorff M(20), Hoganson GE(21), Bosanko KB(15), Johnson DS(22), Dabir T(23), Holla L(6), Sarkar A(24), Tveten K(6), de Bellescize J(25), Braathen GJ(6), Terhal PA(26), Grange DK(27), van Haeringen A(28), Lam C(29), Mirzaa G(30), Burton J(21), Bhoj EJ(31), Douglas J(32), Santani AB(33), Nesbitt AI(34), Helbig KL(35), Andrews MV(27), Begtrup A(5), Tang S(36), van Gassen KLI(26), Juusola J(5), Foss K(37), Enns GM(12), Moog U(38), Hinderhofer K(38), Paramasivam N(39), Lincoln S(32), Kusako BH(32), Lindenbaum P(40), Charpentier E(40), Nowak CB(32), Cherot E(17), Simonet T(25), Ruivenkamp CAL(28), Hahn S(29), Brownstein CA(4), Xia F(41), Schmitt S(3), Deb W(3), Bonneau D(13), Nizon M(3), Quinquis D(3), Chelly J(42), Rudolf G(43), Sanlaville D(14), Parent P(44), Gilbert-Dussardier B(45), Toutain A(46), Sutton VR(47), Thies J(48), Peart-Vissers LELM(18), Boisseau P(3), Vincent M(3), Grabrucker AM(49), Dubourg C(17); Undiagnosed Diseases Network, Tan WH(32), Verbeek NE(26), Granzow M(38), Santen GWE(28), Shendure J(50), Isidor B(3), Pasquier L(51), Redon R(40), Yang Y(41), State MW(7), Kleefstra T(18), Cogne B(3); GEM HUGO(52); Deciphering Developmental Disorders Study(53), Petrovski S(54), Retterer K(5), Eichler EE(50), Rosenfeld JA(11), Agrawal PB(55), Bezieau S(56), Odent S(51), Elgersma Y(57), Mercier S(3).

      Am J Hum Genet 2 novembre 2017 ; 101:768-788 .

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